Категория

Популярни Публикации

1 Климактериум
Използването на прополис в гинекологията
2 Болест
Забавяне след аборт
3 Хармония
След отмяната на "Duphaston", когато те започват месечно
4 Овулация
Защо менструацията се забавя, ако няма бременност?
Image
Основен // Болест

Angelique: инструкции за употреба, аналози и прегледи, цени в аптеките в Русия


Angelique е комбинирано антименопаузално средство, което компенсира дефицита на женските полови хормони. Активни вещества - Дроспиренон + Естрадиол.

Лекарството съдържа 17β-естрадиол, по химични и биологични свойства, идентичен с естрадиола, произведен в човешкото тяло, и синтетичен прогестоген, дроспиренон.

17β-естрадиол осигурява хормонална заместителна терапия по време на менопауза и след нея. Добавянето на дроспиренон прави възможно регулирането на кървенето и предотвратява развитието на ендометриална хиперплазия, дължаща се на естроген.

Съставки Angelica (1 таблетка):

  • Дроспиренон - 2 mg;
  • Естрадиол - 1 mg;
  • Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинирано царевично нишесте, повидон С25, магнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 6000, талк, титанов диоксид, железен боя червен оксид.

Естрадиол предотвратява развитието на остеопороза, причинена от естрогенен дефицит, потискайки функцията на остеокластите и измествайки процеса на костно ремоделиране към образуване на кост. Той също така има благоприятен ефект върху съдържанието на колаген в кожата, забавя образуването на бръчки.

Поради антиандрогенните свойства на дроспиренон, той е ефективен за лечение на акне, себорея, андрогенна алопеция. Дроспиренон в състава на Angelique, благодарение на антиминералокортикоидната активност, подобрява отделянето на натрий и вода от тялото, което помага да се предотврати повишаване на кръвното налягане, подуване, болезненост на млечните жлези, за да се поддържа нормалното телесно тегло.

Комбинацията от естрадиол и дроспиренон в един препарат осигурява техния максимален терапевтичен ефект.

Таблетките Angelica нормализират липидния метаболизъм, намаляват нивото на холестерола и LDL холестерола в кръвта.

Когато приемате лекарството намалява риска от рак на дебелото черво и ендометриума на матката при жените след менопауза.

Показания за употреба

Какво помага Angelique? Според инструкциите, лекарството се предписва в следните случаи:

  • Хормонозаместителна терапия при менопаузални нарушения в постменопауза, които са придружени от инволюционни промени в урогениталния тракт и кожата, раздразнителност, депресивни състояния, нарушения на съня, повишено изпотяване и горещи вълни;
  • Профилактика на постменопаузална остеопороза.

Инструкции за употреба Angelique доза

Таблетките се взимат цели, без да се дъвчат, за предпочитане в същото време на деня.

Ако жената преди това не е приемала естроген или не превключва на Angelique от друго комплексно лекарство (също предназначено за продължителна терапия), тя може да започне да приема лекарството по всяко време.

Жените, които приемат комплексно циклично лекарство, трябва да започнете да приемате само след края на кървенето.

Стандартната доза, препоръчана от инструкциите за употреба Angelica - 1 таблетка 1 път дневно, по едно и също време на деня. Времето на деня, когато жената приема лекарството, няма значение, но ако започне да приема хапчета по всяко време, тя трябва да се придържа към това време и след това.

Когато пропуснете приема на пропуснатото хапче трябва да се вземе възможно най-скоро. Ако са изминали повече от 24 часа след обичайното време за приемане, не трябва да се приема допълнително хапче. Ако пропуснете няколко хапчета, може да се развие вагинално кървене.

Специални инструкции

Angelica не може да се използва за защита срещу нежелана бременност.

В случаите на контрацепция е необходимо да се изберат нехормонални методи.

Ако се подозира бременност, лекарството трябва да се преустанови и да се възобнови само след изключване на бременността.

Странични ефекти

Инструкцията предупреждава за възможността за развитие на следните странични ефекти при назначаването на Angelique:

  • Репродуктивна система: пробивно маточно кървене и зацапване (обикновено спрени по време на терапията), промяна в характера на вагинално течение, увеличаване на размера на фибромията, състояние, подобно на предменструалния синдром. Болезненост, напрежение и / или увеличаване на млечните жлези, доброкачествени лезии на млечните жлези.
  • От страна на храносмилателната система: диспепсия, подуване на корема, гадене, повръщане, коремна болка, повтаряща се холестатична жълтеница.
  • От страна на кожата: кожен обрив, сърбеж, хлоазма, еритема нодозум, еритема мултиформе.
  • От страна на централната нервна система: главоболие, мигрена, замаяност, емоционална лабилност, тревожност, повишена нервна раздразнителност, повишена умора, безсъние.
  • Други: рядко - бързо сърцебиене, оток, повишено кръвно налягане, разширени вени, повърхностен тромбофлебит, венозна тромбоза и тромбоемболия, мускулни крампи, промени в телесното тегло, промени в либидото, нарушения на зрението, непоносимост към контактни лещи, алергични реакции.

Съобщени са следните нежелани събития във връзка с приема на лекарства за ХЗТ: нодуларна или мултиформена еритема, хлоазма, пурпура, болезненост и усилие на млечните жлези, повишена умора и непоносимост към контактни лещи.

При жени с артериална хипертония са отбелязани следните нежелани реакции в клинични проучвания за употребата на лекарството, вероятно свързани с приема на таблетки Angelica: сърдечна недостатъчност, предсърдно трептене, удължаване на QT интервала, кардиомегалия, хиперкалиемия, повишени нива на алдостерон в кръвта.

Противопоказания

Angelica е противопоказан в следните случаи:

  • Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството;
  • Венозна или артериална тромбоза, тромбоемболия;
  • Чернодробна и бъбречна недостатъчност;
  • Доброкачествени тумори;
  • Онкологични заболявания;
  • Вагинално кървене;
  • Вроден лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция, непоносимост към лактоза.

Задайте с повишено внимание, когато:

  • Вродена хипербилирубинемия;
  • хипертония;
  • Холестатична жълтеница;
  • Myome на матката;
  • ендометриоза;
  • Холестатичен сърбеж по време на бременност в историята;
  • Захарен диабет.

Също така, естрогени (както поотделно, така и в комбинация с гестагени) трябва да се използват с повишено внимание при такива заболявания и състояния:

  • тютюнопушенето;
  • затлъстяване;
  • хиперхолестеролемия;
  • деменция;
  • Тромбоза на ретината;
  • Системна лупус еритематозус;
  • Умерена хипертриглицеридемия;
  • Болест на жлъчния мехур;
  • Оток при хронична сърдечна недостатъчност;
  • ендометриоза;
  • епилепсия;
  • мигрена;
  • Бронхиална астма;
  • Тежка хипокалцемия;
  • Чернодробни хемангиоми;
  • порфирия;
  • хиперкалиемия;
  • Условия, които могат да доведат до развитие на хиперкалиемия;
  • Лекарства, които могат да причинят хиперкалиемия (ангиотензин II рецепторни антагонисти, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, хепарин, калиеви препарати).

свръх доза

В случай на предозиране има риск от вагинално кървене, гадене, повръщане.

Симптоматично лечение няма специфичен антидот.

Аналози Ангелски, цена в аптеките

Ако е необходимо, Angelique може да се замени с еквивалент за терапевтично действие - това са лекарства:

Изборът на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Angelique, цените и мненията не се отнасят за лекарства с подобно действие. Важно е да се консултирате с лекар, а не да правите независима смяна на лекарството.

Цената в аптеките в Москва и Русия: Angelik 2mg 28 таблетки - от 1254 до 1399 рубли, според 724 аптеки.

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца при температура не по-висока от + 25 ° C. Срок на годност - 5 години.

Angelique - официални инструкции * за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на лекарството:

Международно непатентно име:

Форма за дозиране:

Съставки:

Описание:

Фармакотерапевтична група:

ATH код:

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Angelic® съдържа 17β-естрадиол, химически и биологично идентичен с човешкия ендогенен естрадиол и синтетичен прогестоген, дроспиренон. 17ß-естрадиол осигурява заместване на естрогена в женското тяло по време и след началото на менопаузата. Добавянето на дроспиренон осигурява контрол върху кървенето и предотвратява развитието на индуцирана от естроген хиперплазия на ендометриума.

Изчезването на функцията на яйчниците, придружено от намаляване на производството на естроген и прогестоген в организма, определя менопаузалния синдром, характеризиращ се с вазомоторни и органични симптоми. За отстраняване на тези нарушения се предписва хормонозаместителна терапия (ХЗТ).
От всички естествени естрогени естрадиолът е най-активен и има най-висок афинитет (сила на свързване) за естрогенните рецептори. Прицелните органи за естрогените включват, по-специално, матката, хипоталамуса, хипофизата, вагината, млечните жлези, костите (а именно, остеокластните клетки).
Други ефекти на естрогена включват намаляване на концентрациите на инсулин и глюкоза в кръвта, локални вазоактивни ефекти, медиирани от рецепторите, както и ефект, независим от рецепторите на клетките на съдовия гладък мускул. Естрогенните рецептори са идентифицирани в сърцето и коронарните артерии.
Пероралното приложение на естествени естрогени има предимства в случаите на хиперхолестеролемия поради по-благоприятен ефект върху липидния метаболизъм в черния дроб.
След една година лечение с лекарство, съдържащо естрадиол и дроспиренон, средните промени в концентрацията на липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL холестерол) са незначителни. Когато се приема лекарство, съдържащо 2 mg дроспиренон в допълнение към естрадиол, концентрацията на липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL холестерол) намалява с 1,6%, а концентрацията на липопротеинов холестерол с ниска плътност (холестерол) в плазмата намалява средно с 14% в сравнение с намаление с 9% след една година монотерапия с 1 mg естрадиол.
Комбинираните лекарства с дроспиренон е вероятно да отслабят повишаването на концентрацията на триглицериди (TG), поради монотерапия с 1 mg естрадиол. След една година от лечението, 1 mg концентрации на TG в естрадиол средно надвишават първоначалното ниво с приблизително 18%, в сравнение със средно увеличение от 5% при използване на комбинацията с 2 mg дроспиренон. Лечението с Angelique® в продължение на 2 години води до увеличаване на минералната плътност на костите с около 3-5%, докато при приемането на плацебо минералната плътност на костта намалява с около 0.5%. Установена е значителна статистическа разлика между костната минерална плътност в костите на таза при пациенти в групи с активно лечение (със или без остеопения) в сравнение с плацебо. Повишаване на костната минерална плътност в цялото тяло и в лумбалната част на гръбначния стълб също се наблюдава при пациенти от групата на активното лечение. Продължителната ХЗТ намалява риска от фрактури на периферните кости при постменопаузални жени без остеопороза.
ХЗТ също има положителен ефект върху съдържанието на колаген в кожата, плътността на кожата и може да забави образуването на бръчки.
Естрогенната монотерапия има дозо-зависим стимулиращ ефект върху митозите и ендометриалната пролиферация и по този начин увеличава честотата на ендометриалната хиперплазия. За да се избегне ендометриалната хиперплазия, е необходима комбинация от естроген с който и да е прогестоген.

Дроспиренон има фармакодинамични ефекти, подобни на естествения прогестерон.
Прогестогенна активност

Дроспиренон е мощен прогестоген с централен инхибиторен ефект върху "хипоталамусно-хипофизарно-овариалната ос". При жени в репродуктивна възраст, дроспиренон има контрацептивен ефект; С въвеждането на дроспиренон под формата на едно лекарство, овулацията се потиска. Праговата доза на дроспиренон за потискане на овулацията е 2 mg / ден. Пълна трансформация на ендометриума, изложена на естроген, възниква след приемане на доза от 4-6 mg / ден за 10 дни (40-60 mg на цикъл).
Непрекъснатата хормонална заместителна терапия с Angelic® ви позволява да избегнете редовното “оттегляне” от кървене, което се случва с циклична или фазова HRT. През първите месеци на лечението, кървене и "зацапване" са често срещани, но честотата им намалява с времето. Докато приемате Angelique®, процентът на случаите на аменорея бързо се увеличава до 81% вече на 6-ия цикъл, след това на 86% - на 12-ия цикъл и на 91% - на 24-ия цикъл.
Комбинацията от активните съставки на Angelique® ефективно предотвратява развитието на индуцирана от естроген хиперплазия на ендометриума. След 12 месеца терапия с Angelique®, 71-77% от жените са имали ендометриална атрофия.
Антиминералокортикоидна активност

Дроспиренон е способен на конкурентен антагонизъм с алдостерон. Хипотензивният ефект е най-силно изразен при жени с високо кръвно налягане с повишаване на дозите на дроспиренон. След 8 седмици на лечение с Angelique® при пациенти с високо кръвно налягане систолното / диастоличното кръвно налягане намалява значително (намаление с 12 и 9 mm Hg в сравнение с изходното ниво, в сравнение с плацебо - с 3/4 mm Hg. при оценка на 24-часовите амбулаторни показатели на кръвното налягане в сравнение с изходното ниво, намаление с 5/3 mm Hg., в сравнение с плацебо - с 3/2 mm Hg.). Ефектът на лекарството става забележим след 2 седмици, докато максималният ефект се постига в рамките на 6 седмици след началото на терапията.

Средните стойности на систолното / диастоличното кръвно налягане се изменят в сравнение с изходното ниво (mm Hg)

Не се очакват съответни промени в кръвното налягане при жени с нормално кръвно налягане. При провеждане на клинични изпитвания на лекарство, съдържащо комбинация от естрадиол с дроспиренон, средното телесно тегло на пациентите намалява през 12-те месеца на лечение с 1,1-1,2 kg, докато при пациенти, получаващи монотерапия с естрадиол, се наблюдава увеличение на телесното тегло от 0,5 kg.,
Жените, които са получавали дроспиренон в допълнение към естрадиол като част от клинично изпитване, е по-малко вероятно да имат периферен оток, отколкото жените, които са приемали само естрадиол.
Пациентите с ангина след 6 седмици на лечение с Angelik® (съдържащи 1 mg естрадиол и 2 mg drospirenone) подобряват адаптацията на коронарния кръвен поток в отговор на стреса (относителна промяна + 14% в сравнение с -15% в групата на плацебо).
Антиандрогенна активност
Подобно на естествения прогестерон, дроспиренон има антиандрогенни свойства.
Ефект върху въглехидратния метаболизъм
Дроспиренон няма глюкокортикоидна или антиглукокортикоидна активност и не засяга глюкозния толеранс и инсулиновата резистентност. При употреба на лекарството Anzhelik® толеранс към глюкоза не се нарушава.
Други свойства
Angelic® има положителен ефект върху здравето и качеството на живот. Според въпросника за здравето на жените благотворният ефект на Angelique® значително надвишава ефекта в сравнение с монотерапията с естрадиол (абсолютна стойност). Тази висока стойност се дължи главно на подобрение на соматичните симптоми, намаляване на тежестта на тревожност / страх и когнитивно увреждане.
Наблюдателни проучвания и проучване на конюгиран кон естроген (CEC) заедно с медроксипрогестерон ацетат (MPA), проведено от WHI (Women's Health Initiative), показват намаляване на честотата на рак на дебелото черво при жени в постменопауза, които приемат ХЗТ. В проучването WHI с монотерапия с естроген, използващо CEC, не е наблюдавано намаление на този риск. Не е известно дали получените данни се отнасят и за други лекарства за ХЗТ.

Фармакокинетика

След перорално приложение, дроспиренон се абсорбира бързо и почти напълно. Както е посочено в таблицата по-долу, максималните плазмени концентрации на веществото се достигат приблизително 1 час след еднократна или многократна доза Angelique®. Фармакокинетичните характеристики на дроспиренон зависят от дозата, получена в рамките на 0,25-4 mg. Бионаличността е 7685% и не зависи от приема на храна (в сравнение с приема на празен стомах).

разпределение
След поглъщане концентрацията на дроспиренон в кръвната плазма намалява в две фази със среден терминален полуживот 35-39 часа. Дроспиренон се свързва със серумния албумин, не се свързва с половите хормон-свързващ глобулин (HSPH) и кортикоид-свързващия глобулин (HSC). Под формата на свободен хормон, само 3-5% от общата концентрация на дроспиренон присъства в кръвната плазма. Средният привиден обем на разпределение на дроспиренон е 3.7-4.2 l / kg.
метаболизъм
След перорално приложение, дроспиренон се метаболизира значително. Основните метаболити в плазмата са киселата форма на дроспиренон, която се получава поради отварянето на лактоновия пръстен, както и 4,5 дихидро-дроспиренон-3-сулфат, който се образува в процеса на редукция и сулфатиране. Дроспиренон е подложен на окислителен метаболизъм в присъствието на изоензим на CYP 3A4.
отстраняване
Общият клирънс на плазмения дроспиренон е 1,2-1,5 ml / min / kg. Само незначителни количества дроспиренон се показват непроменени. Метаболитите на дроспиренон се екскретират чрез бъбреците и през червата в съотношение от около 1,4: 1,2. Полуживотът на метаболитите през бъбреците и през червата е около 40 часа.
Равновесна концентрация
Максималните равновесни концентрации (AUC) на дроспиренон в кръвната плазма, постигнати при многократно ежедневно приложение на лекарството Angelique®, са показани в таблицата по-горе. Равновесната концентрация се достига след приблизително 10 дни от ежедневното прилагане на Angelique®. Поради дългия полуживот на дроспиренон, равновесната концентрация е 2–3 пъти по-висока от концентрацията след еднократна доза.

След перорално приложение естрадиол се абсорбира бързо и напълно. По време на абсорбцията и "първото преминаване" през черния дроб, естрадиолът се метаболизира значително, което намалява абсолютната бионаличност на естроген след перорално приложение до приблизително 5% от получената доза. Максималната концентрация (около 16 или 22 pg / ml) се достига 2-8 часа след еднократно перорално приложение на 0,5 mg или 1 mg естрадиол, съответно. Храната не влияе на бионаличността на естрадиол (в сравнение с приема на празен стомах).
разпределение
При поглъщане на лекарството Anzhelik® се наблюдава постепенна промяна в концентрацията на естрадиол в кръвната плазма в рамките на 24 часа. Поради циркулацията на естроген сулфати и глюкурониди в широк диапазон от една страна и ентерохепатална рециркулация от другата, полуживотът на естрадиол е комплексен параметър, който зависи от всички тези процеси и е в интервала от 13-20 часа след поглъщане.
Естрадиолът се свързва неспецифично със серумния албумин и по-специално със сексуалния хормон свързващ глобулин (SHBG). Свободната фракция на естрадиола е 1-2%, а фракцията на веществото, свързана с SHBG, е в диапазона от 40-45%. След поглъщане, естрадиолът индуцира образуването на SHBG, което влияе върху разпределението на суроватъчните протеини, като води до увеличаване на фракцията, свързана с SHBG, и до намаляване на свързаната с албумин и несвързана фракция, което показва нелинейността на фармакокинетиката на естрадиол след приемане на Angelique®. Привидният обем на разпределение на естрадиол след еднократна интравенозна инжекция е около 1 l / kg.
метаболизъм
Естрадиолът се метаболизира бързо, докато в допълнение към естрон и естрон сулфат се образуват голям брой други метаболити и конюгати. Естронът и естриолът са известни като фармакологично активни метаболити на естрадиол. Само естрон е открит в значителни плазмени концентрации. Съдържанието на естрон в плазмата е приблизително 6 пъти по-високо от концентрацията на естрадиол. Плазмените концентрации на конюгати на естрон са приблизително 26 пъти по-високи от съответните концентрации на свободния естрон.
отстраняване
Клирънсът на естрадиол в плазмата е около 30 ml / min / kg. Метаболитите на естрадиол се екскретират чрез бъбреците и през червата с полуживот от около 24 часа.
Равновесно състояние
При ежедневна употреба в лекарството Angelique® се постига равновесна концентрация на естрадиол след 5 дни. Концентрацията на естрадиол в плазмата се увеличава приблизително 2 пъти. При 24-часовия интервал на дозиране, средните равновесни плазмени концентрации на естрадиол варират от 20-43 pg / ml след приемане на лекарство, съдържащо 1 mg естрадиол.
Специални популации

Нарушения на чернодробната функция

Фармакокинетиката на еднократна перорална доза от 3 mg дроспиренон в комбинация с 1 mg естрадиол е оценена при 10 жени с умерена чернодробна дисфункция (клас Б според класификацията по Child-Pugh) и при 10 здрави участници, избрани по възраст, телесно тегло и история на пушене. Профилите на средната плазмена концентрация-време за дроспиренон са сравними между двете групи жени в фазата на абсорбция / разпределение с подобни стойности на Cmax и tmax, което води до заключението, че абнормните функции на черния дроб не влияят на степента на абсорбция. Средният елиминационен полуживот в крайната фаза е около 1,8 пъти по-дълъг и системната експозиция се удвоява, което съответства на приблизително 50% намаление на видимия перорален клирънс (CL / f) при доброволци с умерена тежест на чернодробна дисфункция в сравнение с участниците. с нормална чернодробна функция. Наблюдаваното намаляване на клирънса на дроспиренон при доброволци с нарушена чернодробна функция със средна тежест в сравнение с доброволци с нормална чернодробна функция не е довело до значителна разлика в плазмените концентрации на калий между двете групи доброволци.
Дори при наличието на захарен диабет в анамнезата и съпътстващо лечение със спиронолактон (два фактора, допринасящи за чувствителността на пациента към развитието на хиперкалиемия), не се наблюдава повишаване на серумните концентрации на калий над горната граница на приемливите стойности. Въз основа на това може да се заключи, че дроспиренон се понася добре от пациенти с нарушена чернодробна функция от лека до умерена тежест (клас B по Child-Pugh).

Ефектът на бъбречната недостатъчност върху фармакокинетиката на дроспиренон (3 mg дневно в продължение на 14 дни) е оценен при пациенти с нормална бъбречна функция и при пациенти с нарушена бъбречна функция с лека до умерена тежест. При достигане на равновесие плазмените концентрации на дроспиренон в групата на пациентите с лека бъбречна дисфункция (креатининов клирънс (CLcr) - 50-80 ml / min) са сравними с тези в групата на пациентите с нормална бъбречна функция (CLcr -> 80 ml / min)., Плазмените концентрации на дроспиренон са средно с 37% по-високи в групата на участниците с умерена тежест на бъбречната дисфункция (CLcr - 30-50 ml / min) в сравнение с участниците с нормална бъбречна функция. Резултатите от линеен регресионен анализ на AUC на дроспиренон (0-24 часа) за креатининов клирънс показват увеличение от 3,5% на фона на понижение на креатининовия клирънс с 10 ml / min. Малко увеличение не се счита за клинично значимо.

Ефектът на етническия фактор върху фармакокинетиката на дроспиренон (1-6 mg) и етинил естрадиол (0.02 mg) е оценен при млади и здрави пациенти от Европа и Япония след еднократно и многократно ежедневно перорално приложение. Въз основа на резултатите от оценката беше направено заключението, че етническите разлики между жените в Европа и Япония нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на дроспиренон и етинил естрадиол.

Показания за употреба

  • Хормонозаместителна терапия (ХЗТ) за нарушения на естрогенния дефицит при постменопаузални жени с непокътната матка, не по-рано от 12 месеца след последната менструация.
  • Профилактика на остеопороза при постменопаузални жени с висок риск от фрактури, с непоносимост или противопоказания за употребата на други лекарства за профилактика на остеопороза.

Противопоказания

Ангеличното трябва да се предписва с повишено внимание при следните заболявания: артериална хипертония, вродена хипербилирубинемия (синдроми на Гилбърт, Дъбин-Джонсън и Ротор), холестатична жълтеница или холестатичен сърбеж по време на предишна бременност, ендометриоза, маточни фиброиди, отосклероза, диабетни матки, отосклероза, захарен диабет Специални инструкции ").
Необходимо е да се има предвид, че естрогените самостоятелно или в комбинация с гестагени трябва да се използват с повишено внимание при следните заболявания и състояния: наличие на рискови фактори за тромбоза или тромбоемболизъм и естроген-зависими тумори в семейната анамнеза (роднини на първото родство с тромбоемболични усложнения в ранна възраст или рак на гърдата), хиперплазия на ендометриума в историята, пушене, хиперхолестеролемия, затлъстяване, системен лупус еритематозус, деменция, заболяване на жлъчния мехур, тромбоза на съда и ретината, умерено хипертриглицеридемия, оток на хронична сърдечна недостатъчност, остра хипокалцемия, ендометриоза, астма, епилепсия, мигрена, хемангиома черния дроб, хиперкалиемия, състояния, които предразполагат към развитието на хиперкалиемия, като лекарства, предизвикващи хиперкалиемия - съхраняващи диуретици, калиеви препарати инхибитори ангиотензин-конвертиращ ензим (АСЕ), ангиотензин II рецепторни антагонисти и хепарин.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Дозировка и приложение

Деца и тийнейджъри
Лекарството е противопоказано при деца и юноши на възраст под 18 години.
Пациенти в напреднала възраст
Няма данни за необходимостта от коригиране на дозата при жени под 65-годишна възраст. Когато се използва лекарството Angelik® при жени над 65 години, трябва да се вземе предвид информацията, предоставена в подраздел “Деменция” в раздел “Специални инструкции”.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
При жени с нарушен лек и умерен черен дроб, дроспиренон се понася добре.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
При жени с нарушена лека до умерена бъбречна функция е имало слабо забавяне в елиминирането на дроспиренон, което не е от клинично значимо естество.

Анжелик

Описание към 30 ноември 2016 година

  • Латинско име: Angeliq
  • ATC код: G03FA17
  • Активна съставка: Drospirenon + Естрадиол (Drospirenonum + Oestradiolum)
  • Производител: Bayer Schering Pharma AG (Германия)

структура

Естрадиол хемихидрат, дроспиренон, царевично нишесте, лактоза монохидрат, прежелатинирано царевично нишесте, магнезиев стеарат, макрогол, повидон, талк, железен боя червен оксид, титанов диоксид хипромелоза.

Формуляр за освобождаване

Таблетките са кръгли, двойно изпъкнали, сиво-розови във филмовата обвивка в блистер в картонена кутия № 28 и 84.

Фармакологично действие

Антигонадотропен, прогестин, антиандрогенен, антиминералокортикоиден.

Фармакодинамика и фармакокинетика

фармакодинамика

Лекарството Angelica е хормонално лекарство, което включва естроген - естрадиол и дроспиренон, който е производно на спиронолактон. Проектиран за хормонална заместителна терапия (ХЗТ) при постменопаузални жени с менопаузални нарушения (повишено изпотяване, горещи вълни, ниско настроение, нарушения на съня, раздразнителност, кардиалгия, намалено либидо, инволюционни промени в уринарно-гениталния тракт) или цикличен HRT.

Естрадиол - осигурява ефективно попълване на естрогенния дефицит в женското тяло след менопауза и облекчаване на вегетативните и психо-емоционални симптоми на менопаузата. Естрадиолът ефективно предотвратява процеса на намаляване на костната маса поради естрогенен дефицит и се проявява чрез потискане на остеокластната функция и увеличаване на разрушаването на костите. Продължителната употреба на ХЗТ след менопаузата намалява риска от фрактури на периферните кости. ХЗТ има благоприятен ефект върху съдържанието на колаген в кожата, неговата плътност и забавя образуването на бръчки.

Дроспиренон има антиминералокортикоиден ефект, увеличава скоростта на екскреция на натрий и вода от организма, което предотвратява растежа на телесното тегло, повишено кръвно налягане, появата на оток и други симптоми, свързани със задържането на течности. Дроспиренон не притежава никаква естрогенна, андрогенна, глюкокортикостероидна активност. В комбинация с антиандрогенно и антиминералокортикоидно действие, Drospirenone осигурява фармакологичен профил, подобен на естествения прогестерон.

Приемането на Angelica понижава общия холестерол и LDL (липопротеини с ниска плътност) и триглицеридите. Ангелика, поради антиандрогенните свойства на дроспиренон, засяга андроген-зависимите заболявания (андрогенна алопеция, акне, себорея).

Фармакокинетика

Естрадиол - напълно и бързо се абсорбира в храносмилателния тракт. Приемът на храна не влияе на неговата бионаличност. По време на първото преминаване на естрадиол през черния дроб той се метаболизира активно до конюгати на катехол естроген, естрон, глюкуронид, които нямат или имат слабо изразена естрогенна активност. Метаболитите се екскретират през червата и бъбреците с полуживот от 24 часа.

Drospirenone - напълно абсорбира в храносмилателния тракт. Бионаличността е около 76-85%. Приемът на храна не влияе на неговата бионаличност. Повечето от тях се екскретират през червата и бъбреците под формата на метаболити.

Нивата на естрадиол и естрон след края на курса на приемане на Angelica до първоначалните стойности се връщат в рамките на пет дни.

Показания за употреба

При менопаузални менопаузални нарушения като хормонозаместителна терапия (ХЗТ) и профилактика срещу развитието на постменопаузална остеопороза.

Противопоказания

Висока чувствителност, тромбоемболия, чернодробна недостатъчност, онкология, вагинално кървене, непоносимост към лактоза, лактазен дефицит.

Странични ефекти

Увеличаване / чувствителност на гърдата, тромбоемболия, безсъние, тревожност, умора, разширени вени, повишено кръвно налягане, оток, лабилност на настроението, сухота в устата, замаяност, мигрена, главоболие, гадене, коремна болка, газове, диспепсия, повръщане, промяна в вкуса, кървене, промяна в либидото, прекомерно изпотяване, пробивно маточно кървене, промяна в телесното тегло, астения, мускулни спазми, артралгия, алергични реакции.

Angelique, инструкции за употреба (метод и дозировка)

Таблетките на Angelica се приемат през устата, една таблетка на ден цяла, изцедена течност. Вземете лекарството по едно и също време на деня. Ако пропуснете едно хапче, трябва да го вземете възможно най-скоро. Ако е изминал повече от един ден след обичайното време за приемане, не е необходимо да вземате допълнително хапче. При липса на няколко хапчета съществува риск от вагинално кървене. В случай на преминаване към Angelique с друго комбинирано лекарство, лечението може да започне по всяко време. В случай на преход от приемането на комбинираното лекарство за цикличен режим на ХЗТ, Angelic трябва да се приема след края на текущия терапевтичен цикъл.

свръх доза

При приемане на лекарството във високи дози съществува риск от вагинално кървене, гадене, повръщане.

взаимодействие

Наложително е да информирате Вашия лекар за лекарствата, които приемате в момента.

Когато Angelique се прилага едновременно с лекарства за лечение на вирусен хепатит С и HIV, могат да се наблюдават клинично значими увеличения / понижения на концентрацията на прогестин и естроген.

Злоупотребата с алкохол при приема на Angelique може да допринесе за повишаване на концентрацията на циркулиращия естрадиол.

Приемането на Angelique пациенти на антихипертензивна терапия може да засили хипотензивния ефект.

Angelique: инструкции за употреба

структура

Една таблетка съдържа

активни вещества: естрадиол хемихидрат по отношение на естрадиол 1,0 mg

и дроспиренон 2,0 mg,

помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, модифицирано царевично нишесте, магнезиев стеарат, повидон 25000

състав на черупката: талк, хипромелоза, макрогол 6000, титанов диоксид (Е171), червен железен оксид (Е172).

описание

Фармакологично действие

Angelic® съдържа 17Ь-естрадиол, който е химически и биологично идентичен с човешкия естрадиол, както и синтетичен прогестоген, дроспиренон. 17b-естрадиол компенсира липсата на естроген в женското тяло по време и след климактеричния период. Добавянето на дроспиренон спомага за контролиране на кървенето и предотвратява развитието на ендометриална хиперплазия, причинена от естрогени.

Намалената функция на яйчниците, която се съпровожда от изчерпване на производството на естроген и прогестерон, води до развитие на менопаузален синдром, характеризиращ се с вазомоторни и органични симптоми. Провеждането на хормонална заместителна терапия помага за отстраняването на тези оплаквания.

От всички физиологични естрогени, естрадиолът е най-активен, с висока степен на афинитет към естрогенните рецептори. Естрогенните таргетни органи при жената са, по-специално, матката, хипоталамуса, хипофизата, вагината, млечните жлези и костите (остеокласти).

Други ефекти на естрогена включват понижаване на концентрациите на инсулин и глюкоза в кръвта, локални вазоактивни ефекти, медиирани от рецепторите, както и ефект върху васкуларните мускули, който е независим от рецепторите. Естрогенните рецептори са идентифицирани в сърцето и коронарните артерии.

Пероралното приложение на естествени естрогени има положителен ефект в някои случаи на хиперхолестеролемия, осигурявайки максимален метаболитен ефект на черния дроб върху липидите.

След една година от лечението с Angelique®, средните промени в концентрациите на HDL холестерол са незначителни, с лек спад от 1,6%. Концентрацията на LDL холестерол в серума намалява средно с 14% в сравнение с намаление с 9% след 1 година монотерапия с 1 mg естрадиол.

Вероятно комбинираните лекарства с дроспиренон отслабват повишаването на нивата на триглицеридите, поради монотерапия с 1 mg естрадиол. След една година от лечението средно 1 mg концентрации на естрадиол триглицериди при пациенти надвишават първоначалното ниво с приблизително 18%, в сравнение с 5% при комбинация от 1 mg естрадиол и 2 mg дроспиренон.

Терапията с Anzhelik® в продължение на 2 години води до увеличаване на минералната плътност на костите в цялото тяло, в лумбалния отдел на гръбначния стълб и тазовите кости с около 3-5%, в сравнение с намаление с 0,5% в групата на плацебо.

При жени без остеопороза удължената ХЗТ намалява риска от фрактури на периферните кости в постменопаузалния период.

ХЗТ също има благоприятен ефект върху съдържанието на колаген в кожата, както и върху неговата плътност, и може също да забави образуването на бръчки.

Фармакодинамичните свойства на дроспиренон са подобни на тези на естествения прогестерон.

Дроспиренон е силен прогестоген, който има централен инхибиторен ефект върху системата на хипоталамус-хипофиза-гонадите. При жени в детеродна възраст дроспиренон осигурява контрацептивен ефект; с монотерапия с дроспиренон, процесът на овулация се инхибира. Минималната доза за отпадане на овулацията на дроспиренон е 2 mg / ден. Пълната трансформация на ендометриума под влиянието на естроген се постига при дози от 4–6 mg / ден за 10 дни (40–60 mg на цикъл).

Angeliq® е комбинирано лекарство за непрекъсната хормонална заместителна терапия (ХЗТ), което ви позволява да избегнете редовно кървене, което се появява при циклична или фазова ХЗТ. Кървенето и зацапване през първите месеци на лечението са доста чести, но с времето техният брой намалява. Докато приемате Angelica®, процентът на аменорея се увеличава до 81% в 6-ия цикъл, до 86% в 12-ия цикъл и до 91% в 24-тия цикъл.

Дроспиренон, който е част от Angelica®, ефективно предотвратява развитието на индуцирана от естроген хиперплазия на ендометриума. След 12 месеца Терапията с Anzhelik® при 71-77% от жените е имала атрофичен / неактивен ендометриум.

Дроспиренон има конкурентно антагонистично действие върху алдостерона. Антихипертензивният ефект на дроспиренон е най-силно изразен при жени с хипертония. При пациенти с високо кръвно налягане по време на лечението с Angelicom® в продължение на 8 седмици, средното кръвно налягане намалява (в офис измерването в сравнение с изходното ниво с -12 / -9 mm Hg., В сравнение с плацебо -3 / -4 mm Hg). с 24-часово амбулаторно измерване при -5 / -3 mmHg в сравнение с плацебо -3 / -2 mmHg. Антихипертензивният ефект, като правило, става забележим след 2 седмици от приема на лекарството, максималният ефект се постига след 6 седмици от началото на лечението.

При жени с нормално кръвно налягане няма понижение на кръвното налягане по време на лечението.

Когато се използва Angelique®, средното телесно тегло остава непроменено или намалява в продължение на 12 месеца. при пациенти на монотерапия с естрадиол е имало увеличение на телесното тегло от 0,5 kg.

По време на клинично проучване при жени, които са получавали дроспиренон в комбинация с естрадиол, е установена по-ниска честота на периферните отоци в сравнение с пациентите, получаващи монотерапия с естрадиол.

При жени с ангина по време на лечението с Angelicom® е наблюдавано увеличение на резерва на коронарен кръвен поток и адаптация към стрес в продължение на 6 седмици (относителна промяна + 14% в сравнение с -15% в групата на плацебо).

Подобно на естествения прогестерон, дроспиренон има антиандрогенни свойства.

Ефект върху въглехидратния метаболизъм

Дроспиренон няма глюкокортикоидна и анти-глюкокортикоидна активност и не повлиява глюкозния толеранс и инсулиновата резистентност. При използване на Angelica® глюкозният толеранс не се променя.

Angelique® има положителен ефект върху здравето и качеството на живот. Според проучването благоприятният ефект на Angelique® значително надвишава ефекта в сравнение с монотерапията с естрадиол. Този висок процент се дължи главно на подобрение на соматичните симптоми, намаляване на тревожността / страха и когнитивно увреждане.

Наблюдателните проучвания и проучването на здравната инициатива на жените (WHI) показват, че използването на конюгирани конски естрогени (CEE) в комбинация с медроксипрогестерон ацетат при жени в постменопауза намалява честотата на рак на дебелото черво. Когато се използват само конюгирани конски естрогени (CLE), не се наблюдава намаляване на риска. Въпреки това, не е известно дали тези данни се отнасят за други лекарства за ХЗТ.

Фармакокинетика

След поглъщане, естрадиолът се абсорбира бързо и напълно. По време на абсорбцията и първото преминаване през черния дроб, естрадиолът се метаболизира до голяма степен, като по този начин се намалява абсолютната бионаличност на естрадиол до около 5% от дозата.

Максималната концентрация на серумния естрадиол от приблизително 22 pg / ml обикновено достига 6-8 часа след еднократна доза.

Храненето не повлиява бионаличността на естрадиол.

Естрадиол се свързва с албумин и глобулин, свързващ половите хормони (SHBG). Свободната фракция на естрадиол в серума е около 1-12%, а фракцията на SHBG-свързаната субстанция е в диапазона 40-45%.

Привидният обем на разпределение на естрадиол след еднократна интравенозна инжекция е около 1 l / kg.

Естрадиолът се метаболизира бързо, което е придружено от образуването на естрон и естрон сулфат, както и голям брой други метаболити и конюгати.

Естронът и естриолът са фармакологично активни метаболити на естрадиол. В плазмата обаче се открива само естрон в значителни концентрации. Нейната серумна концентрация е 6 пъти по-висока от естрадиола. Серумното ниво на конюгати на естрон е 26 пъти по-високо от съответното ниво на свободния естрон.

Клирънсът на серумния естрадиол е около 30 ml / min / kg. Метаболитите на естрадиол се екскретират в урината и жлъчката с полуживот от около 24 часа.

Равновесната концентрация се достига след около 5 дни ежедневно приложение на Angelique®.

Когато се приема перорално, дроспиренон се абсорбира бързо и почти напълно. След еднократно и повторно поглъщане максималната концентрация на дроспиренон в серум, равна на около 35.9 ng / ml, се достига след 1 час. Фармакокинетиката на дроспиренон е пропорционална на дозата. Бионаличността варира от 76 до 85%. Храната не влияе на бионаличността на дроспиренон.

След перорално приложение се наблюдава двуфазно понижение на серумния дроспиренон, с елиминационен полуживот приблизително 35-39 часа. Дроспиренон се свързва със серумния албумин и не се свързва със сексуалния хормон-свързващ глобулин (SHG) или с кортикостероид-свързващия глобулин (CAG). Само 3-5% от общата серумна концентрация на веществото присъства като свободен стероид. Средният привиден обем на разпределение е 3.7-4.2 l / kg.

След перорално приложение, дроспиренон се метаболизира екстензивно. Основните метаболити в плазмата са киселата форма на дроспиренон, която се образува, когато лактоновият пръстен се отвори и 4,5-дихидро-дроспиренон-3 е сулфат. И двата метаболита се образуват без участието на системата цитохром Р450. Дроспиренон се метаболизира минимално с помощта на ензима 3А4 на системата цитохром Р450.

Скоростта на метаболитен клирънс на серумния дроспиренон е 1,2-1,5 ml / min / kg. В непроменена форма дроспиренон се екскретира само в следи. Метаболитите на дроспиренон се екскретират с изпражненията и урината в съотношение от около 1,2: 1,4. Полуживотът на екскрецията на метаболитите с урината и фекалиите е приблизително 40 часа.

Равновесната концентрация се достига след около 10 дни приемане на Angelik® дневно. Наблюдавано е увеличение на серумния дроспиренон приблизително 2-3 пъти (поради кумулация), което се дължи на съотношението на полуживота в крайната фаза и интервала на дозиране.

Показания за употреба

- хормонална заместителна терапия (ХЗТ) за менопаузални нарушения в постменопаузалния период, включително вазомоторни симптоми (като горещи вълни, повишено изпотяване), нарушения на съня, намалено настроение, раздразнителност, инволюционни промени на кожата и пикочните пътища поради недостатъчна ендогенна естрогенна продукция в резултат на естествена менопауза, хипогонадизъм, стерилизация или първична овариална недостатъчност при жени с матка, които не са отстранени

- превенция на постменопаузална остеопороза

Противопоказания

Не се препоръчва да се започне хормонална заместителна терапия (ХЗТ), ако имате някое от следните състояния. Ако някое от тези състояния се появи по време на ХЗТ, тогава трябва незабавно да преустановите употребата на лекарството.

- свръхчувствителност към активна или някоя от съставките на лекарството

- бременност и кърмене

- кървене от гениталния тракт с неизвестен произход

- диагноза за рак на гърдата

- потвърдена или подозирана хормон-зависима диагноза

преканцерозен или хормон зависим злокачествен тумор

- чернодробни тумори сега или в анамнеза (доброкачествени или злокачествени)

- тежко чернодробно заболяване

- тежко бъбречно заболяване сега или в анамнеза (преди нормализиране на бъбречната функция)

- остър артериален тромбоемболизъм (като инфаркт на миокарда, инсулт)

- дълбока венозна тромбоза в острия стадий, тромбоемболизъм в момента или в историята

- висок риск от венозна или артериална тромбоза

Бременност и кърмене

Angelica® не трябва да се прилага по време на бременност или кърмене.

Ако се установи бременност по време на лечението с Angelica®, лечението трябва незабавно да се преустанови.

В кърмата може да се екскретира малко количество дроспиренон.

Педиатрична употреба

Angelic® не е показан за употреба при деца и юноши.

Дозировка и приложение

Ако жената не приема естроген или не превключва на Angelique® от друго комбинирано лекарство за продължителна употреба, лечението може да започне по всяко време.

Ако жената премине на Angelique® от комбинираното лекарство за последователна или циклична ХЗТ, лечението трябва да започне след края на текущия цикъл на лечение.

Всяка опаковка е предназначена за 28-дневна рецепция.

Приемайте по една таблетка дневно.

Лечението се провежда непрекъснато, което означава, че следващата опаковка на лекарството се взема веднага след приключване на 28 таблетки от настоящата опаковка без прекъсване на приема на таблетките.

Хапчето се поглъща цяло с малко количество течност.

Таблетките за предпочитане се приемат по едно и също време на деня.

Забравеното хапче трябва да се пие възможно най-скоро.

Ако са изминали повече от 24 часа след обичайното време за приемане, не трябва да се приема допълнително хапче. Ако пропуснете няколко хапчета, може да се развие кървене.

Допълнителна информация за конкретни категории пациенти

Пациенти в напреднала възраст

Няма нужда от корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.

За жени на възраст над 65 години вижте раздела „Специални инструкции“.

Пациенти с чернодробно увреждане

При жени с леко или умерено чернодробно увреждане, дроспиренон се понася добре (вж. Раздела Фармакокинетични свойства). Angeliq® е противопоказан за жени с тежко увредена чернодробна функция (вж. Точка "Противопоказания").

Пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с лека или умерено увредена бъбречна функция е наблюдавано леко повишаване на експозицията на дроспиренон, но не се очаква да достигне клинично значимо ниво (вж. Раздел Фармакокинетика). Angeliq® е противопоказан при жени с тежко увредена бъбречна функция (вж. Точка “Противопоказания”).

Странични ефекти

Сериозни нежелани реакции, свързани с употребата на ХЗТ, също са изброени в раздела "Специални инструкции".

Най-честите нежелани реакции по време на лечението с Angelica® включват болки в гърдите, кървене от гениталния тракт и стомашно-чревни и коремни болки. Те са наблюдавани с честота> 6%.

Нерегулярното кървене обикновено изчезва при продължителна терапия. Честотата на кървене намалява с увеличаване на продължителността на лечението.

Сериозните странични ефекти на Angelica® включват артериални и тромбоемболични нарушения, както и рак на гърдата.

Честотните показатели се основават на клинични проучвания на лекарството. Страничните ефекти във всяка честотна група са представени в низходящ ред.

Следните са нежелани лекарствени реакции, категоризирани по органна система в съответствие с версия 13 на Медицинския регулаторен речник на MedDRA.

- болки в млечната жлеза (включително дискомфорт), кървене от гениталния тракт

Top